МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
ФЕДЕРАЛЬНАЯ СЛУЖБА ПО НАДЗОРУ В СФЕРЕ ЗДРАВООХРАНЕНИЯ
ПИСЬМО
от 22 ноября 2017 г. N 01И-2893/17
О НОВЫХ ДАННЫХ ПО БЕЗОПАСНОСТИ
ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА КЛИНДАЦИН Б ПРОЛОНГ
Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения в рамках исполнения государственной функции по мониторингу безопасности лекарственных препаратов, находящихся в обращении на территории Российской Федерации, доводит до сведения субъектов обращения лекарственных средств письмо АО «АКРИХИН» о новых данных по безопасности лекарственного препарата Клиндацин Б пролонг (МНН: Бутоконазол + Клиндамицин).
Руководитель
М.А.МУРАШКО
Приложение
к письму Росздравнадзора
от 22 ноября 2017 г. N 01И-2893/17
ИНФОРМАЦИОННОЕ ПИСЬМО
О НОВЫХ ДАННЫХ ПО БЕЗОПАСНОСТИ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА КЛИНДАЦИН Б ПРОЛОНГ (МИН: БУТОКОНАЗОЛ + КЛИНДАМИЦИН), КРЕМ ВАГИНАЛЬНЫЙ, 2% + 2%, ПРОИЗВОДСТВА АО «ХИМИКО-ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЙ КОМБИНАТ «АКРИХИН», РОССИЯ, ВЛАДЕЛЕЦ РУ АО «АКРИХИН» (РУ ЛП-001855 ОТ 27.09.2012, ДАТА ВНЕСЕНИЯ ИЗМЕНЕНИЙ 28.09.2017)
от 16 ноября 2017 г. N 109/50
Уважаемые специалисты здравоохранения!
Компания АО «Химико-фармацевтический комбинат «АКРИХИН» выражает свое почтение и информирует о новых данных по безопасности лекарственного препарата Клиндацин Б пролонг (МНН: Бутоконазол + Клиндамицин), крем вагинальный, 2% + 2%, производства АО «Химико-фармацевтический комбинат «АКРИХИН», Россия, владелец РУ АО «АКРИХИН» (РУ ЛП-001855 от 27.09.2012, дата внесения изменений 28.09.2017), внесенных в инструкцию по медицинскому применению лекарственного препарата в соответствии с актуальной информацией об опыте клинического применения. Следующие разделы инструкции по медицинскому применению лекарственного препарата Клиндацин Б пролонг, крем вагинальный, 2% + 2%, были дополнены, обновлены и представлены ниже:
Раздел «Фармакокинетика»
Бутоконазол:
При интравагинальном введении абсорбируется около 1,7% от введенной дозы бутоконазола. Максимальная концентрация в плазме крови бутоконазола достигается через 13 ч и составляет 2-18,6 нг/мл. Бутоконазол подвергается интенсивному метаболизму, частично выводится почками и кишечником. Клиндамицин:
Всасывание
После применения клиндамицина интравагинально в дозе 100 мг/сут. однократно (в виде 2% крема клиндамицина фосфата) в течение 7 дней максимальная концентрация (Cmax) клиндамицина в плазме крови достигается через 10 ч (4-24 ч) и составляет в 1-й день в среднем 18 нг/мл (4-47 нг/мл), а на 7-й день — 25 нг/мл (6-61 нг/мл), при этом системная абсорбция составляет около 4% (0.6-11%) от введенной дозы. У женщин с бактериальными вагинозами при аналогичном режиме дозирования системной абсорбции подвергается около 4% клиндамицина (с меньшим разбросом 2-8%), Cmax достигается через 14 ч (4-24 ч) после введения и составляет в первый день в среднем 13 нг/мл (6-34 нг/мл), а на 7-й день — 16 нг/мл (7-26 нг/мл). Системное воздействие клиндамицина при интравагинальном применении менее выражено, чем при введении внутрь или внутривенно. Выведение
Т1/2 составляет 1.5-2.6 ч. После повторного интравагинального введения клиндамицин почти не кумулирует. Фармакокинетика у особых групп пациентов В клинических исследованиях клиндамицина 2% крема вагинального участвовало недостаточное количество пациентов в возрасте 65 лет и старше, чтобы можно было оценить разницу в клиническом ответе на терапию между указанной возрастной группой и более молодыми пациентами. В имеющихся сообщениях из клинического опыта не было отмечено разницы в ответе пожилых пациентов и более молодых.
Раздел Противопоказания
Повышенная чувствительность к клиндамицину, линкомицину, бутоконазолу или любому компоненту препарата; воспалительные заболевания кишечника (болезнь Крона, язвенный, псевдомембранозный и антибиотик-ассоциированный колиты (в том числе в анамнезе)); детский возраст до 18 лет.
Раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания» Применение препарата в период беременности и лактации возможно только в том случае, если потенциальная польза для матери превышает риск для плода или ребенка. Адекватных контролируемых исследований по применению препарата в I триместре беременности не проводилось, поэтому Клиндацин Б пролонг можно назначать женщинам в 1 триместре беременности только по абсолютным показаниям, т.е. когда потенциальная польза терапии препаратом для матери превосходит потенциальный риск для плода. В исследованиях на животных при введении клиндамицина подкожно или внутрь каких-либо отрицательных влияний на плод не обнаружено, за исключением случаев приема препарата в дозах, токсичных для матери. При применении клиндамицина интравагинально во II или III триместре беременности увеличения частоты врожденных аномалий плода не отмечалось. Аномальные роды имели место у 1,1% женщин по сравнению с 0,5% в группе плацебо, если клиндамицин крем вагинальный применялся во II триместре в течение 7 дней. Применение препарата во II-III триместре беременности возможно, если потенциальная польза для матери превосходит риск для плода. Неизвестно, выделается ли клиндамицин в грудное молоко после интравагинального применения. Клиндамицин обнаружен в грудном молоке после перорального или парентерального введения, поэтому в период грудного вскармливания следует либо отменить применение препарата, либо прекратить грудное вскармливание, учитывая степень важности применения препарата для матери.
Раздел «Способ применения и дозы»
Вводится интравагинально с помощью аппликатора. Применяется 1 раз в день, предпочтительно перед сном. Рекомендуемая доза составляет один полный аппликатор (5 г крема, что соответствует 100 мг бутоконазола нитрата и 100 мг клиндамицина). Курс лечения — ежедневно в течение 3-х дней. Инструкция по использованию аппликатора Одноразовые аппликаторы, прилагающиеся к упаковке, предназначены для правильного введения крема во влагалище. 1. Снимите колпачок тюбика с кремом. Навинтите пластмассовый аппликатор на снабженное резьбой горлышко тюбика.
2. Сдавливая тюбик с противоположного конца, мягко выдавите крем в аппликатор. Поршень аппликатора двигается самостоятельно по мере заполнения необходимого объема. Аппликатор заполнен, когда поршень доходит до упора.
3. Лежа на спине, возьмите аппликатор горизонтально и введите его во влагалище как можно дальше, но так, чтобы не вызвать неприятных ощущений.
4. Медленно нажмите на поршень до упора. 5. Осторожно извлеките аппликатор из влагалища и выбросите его.
Раздел «Побочное действие»
Препарат обычно хорошо переносится, однако возможно появление раздражения в месте введения, жжение, зуд, болезненность и отек слизистой оболочки влагалища, боли/спазмы в нижней части живота, развитие аллергических реакций. Безопасность вагинального крема клиндамицина оценивали как у небеременных пациенток, так и у пациенток в период второго и третьего триместров беременности.
Таблица нежелательных лекарственных реакций, зарегистрированных при применении клиндамицина, крема вагинального Системно-органный класс
Очень часто
1/10
Часто
от 1/100 до < 1/10
Нечасто
от 1/1000 до < 1/100
Редко
от 1/10000 до < 1/1000
Очень редко
< 1/10000
Частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных) Инфекционные и паразитарные заболевания
Грибковые инфекции, инфекции, вызываемые грибами рода Candida Бактериальные инфекции
Кандидоз кожи
Нарушения со стороны иммунной системы
Гиперчувствительность
Нарушения со стороны эндокринной системы
Гипертиреоз
Нарушения со стороны нервной системы
Головная боль, головокружение, дисгевзия
Нарушения со стороны органа слуха и вестибулярного аппарата
Вертиго
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Инфекции верхних дыхательных путей
Носовое кровотечение
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Боль в животе, запор, диарея, тошнота, рвота Вздутие живота, метеоризм, неприятный запах изо рта
Псевдомембранозный колит <*>, желудочно-кишечные расстройства, диспепсия Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Зуд кожи, сыпь
Крапивница, эритема
Макулопапулезная сыпь
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани
Боль в спине
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Инфекции мочевыводящих путей, глюкозурия, протеинурия Дизурия
Беременность, послеродовые и перинатальные состояния
Аномальные роды
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы Вульвовагинальный кандидоз
Вульвовагинит, вульвовагинальные расстройства, нарушение менструального цикла, вульвовагинальная боль, метроррагия, выделения из влагалища Трихомонадный вульвовагинит, вагинальные инфекции, боль в тазу
Эндометриоз
Общие расстройства и реакции в месте в ведения
Воспаление, боль
Данные лабораторных и инструментальных исследований
Отклонение результатов микробиологических анализов от нормы
<*> Нежелательные лекарственные реакции, выявленные в пострегистрационном периоде.
Раздел «Передозировка»
При интравагинальном применении препарата передозировка не установлена. Возможна абсорбция клиндамицина в количествах, достаточных для развития системных реакций. Случайное попадание препарата в желудочно-кишечный тракт также может вызвать системные эффекты, сходные с теми, который возникают после приема внутрь клиндамицина в терапевтических дозах. К возможным системным побочным эффектам можно отнести диарею, геморрагическую диарею, включая псевдомембранозный колит (см. разделы «Побочное действие» и «Особые указания»). Лечение: симптоматическое и поддерживающее.
Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами» Существует перекрестная резистентность между клиндамицином и линкомицином. В условиях in vitro продемонстрирован анатагонизм между клиндамицином и эритромицином. Установлено, что клиндамицин при системном применении нарушает нейромышечную передачу и, следовательно, может усиливать действие миорелаксантов периферического действия, поэтому препарат следует применять с осторожностью у больных, получающих препараты данной группы. Совместное применение с другими препаратами для интравагинального введения не рекомендуется. Несовместим с растворами, содержащими комплекс витаминов группы B, аминогликозидами, ампициллином, кальция глюконатом и магния сульфатом.
Раздел «Особые указания»
До назначения препарата с помощью соответствующих лабораторных методов должны быть исключены Trichomonas vaginalis, Chlamidia trachomatis, Neisseria gonorrhoeae и Herpes simplex virus, часто вызывающие вульвовагинит. Интравагинальное применение клиндамицина может привести к усиленному росту нечувствительных микроорганизмов, особенно дрожжеподобных грибов. Применение клиндамицина (как и практически всех антибиотиков) внутрь или парентерально связано с развитием тяжелой диареи и в ряде случаев псевдомембранозного колита. При развитии выраженной или длительной диареи препарат следует отменить и при необходимости провести соответствующее диагностические и лечебные мероприятия. Пациентов следует предупредить о том, что во время терапии препаратом не следует вступать в половые сношения. Вагинальный крем не рекомендуется использовать одновременно с другими интравагинальными лекарственными средствами. Не рекомендуется применение препарата в период менструации. Следует отложить начало терапии до окончания менструации. Препарат содержит компоненты, которые могут уменьшить прочность изделий из латекса или каучука, поэтому использование презервативов, влагалищных противозачаточных диафрагм и других средств из латекса для интравагинального применения во время терапии препаратом и в течение 72 часов после применения не рекомендуется. Если клинические признаки инфекции сохраняются после завершения лечения, следует провести повторное микробиологическое исследование для выявления возбудителя и подтверждения диагноза. Входящий в состав препарата цетостеариловый спирт может вызвать местные кожные реакции (сыпь, контактный дерматит). Появление раздражения слизистой оболочки влагалища или болезненных ощущений, служит показанием к прекращению лечения.
Раздел «Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами» Нет оснований полагать, что применение препарата Клиндацин Б Пролонг крем вагинальный может оказывать влияние на способность к вождению автомобиля и управлению механизмами.
В случае, если у вас возникнут дополнительные вопросы по информации, изложенной в данном письме и инструкции по применению лекарственного препарата Клиндацин Б пролонг, крем вагинальный, 2% + 2%, просим направлять их в АО «АКРИХИН» по следующему адресу: 142450, Московская область, Ногинский район, г. Старая Купавна, ул. Кирова, 29, тел. (495) 702-95-03, e-mail: safety@akrikhin.ru.
Менеджер по фармаконадзору
Тел. +7 (495) 721-36-97
Е.БОГДАНОВА
