В дополнение к данному документу издано информационное письмо Управления госконтроля лексредств и медтехники Минздрава РФ от 10.03.1998 N 29-2/142. Текст документа
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
ИНСПЕКЦИЯ ГОСУДАРСТВЕННОГО КОНТРОЛЯ
ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ И МЕДИЦИНСКОЙ ТЕХНИКИ
ИНФОРМАЦИОННОЕ ПИСЬМО
31 марта 1997 г.
N 29-3/143
(с изм., внесенными информационным письмом Управления госконтроля лексредств и медтехники Минздрава РФ от 10.03.1998 N 29-2/142)
Многолетний опыт использования резиновых пробок различных марок и исследования пробок, выпускаемых в России, а также предлагаемых на российском рынке фирмой «Хелвет» (Бельгия), показали, что пробки существенно различаются по фармацевтическим и медицинским свойствам.
Сравнительные фармацевтические и медицинские показатели пробок, производимых в России, и фармацевтических пробок фирмы «Хелвет» (Бельгия) из резин
FM 140/0, FM 240/2, FM 257/5
Марка
резины Фармацевтические показатели Медицинские тип показатели
каучука
Окисляе- Изменение Оптическая Изме- Влаго- и Усиление Самогерме- мость, мг мутности, плотность при нение газонепро- прокола, тичность, О2 на 100 -1 200-300 нм рН ницаемость Н кПа кв. см см 52-599/1 0,3 0,0002 0,2 + 0,2 отличн. 21 3,8
бутиловый
52-599/3 0,03 0,0001 0,1 0 отличн. 27 3,4 хлорбути- ловый
И-51-2 0,6 0,0004 0,3 + 0,4 удовл. 24 0 натураль- ный
25П 1,4 0,0003 0,8 + 0,8 удовл. 24 0 натураль- ный
52-369/1 0,2 0,0001 0,2 + 0,1 отличн. 32 3,5 бутиловый
ИР-21 0,2 0,0001 1,4 — 1,3 плохая 10 0,2 силиконо- вый
FM 140/0 0,2 0,0002 0,1 + 0,2 отличн. 21 9,2 хлорбути- ловый
FM 240/2 0,4 0,0002 0,03 + 0,1 отличн. 22 27 хлорбути- ловый
FM 257/5 0,4 0,0001 0,03 + 0,3 отличн. 27 12,8 бромбути- ловый
Современ- не более не более не более +- 1 отличн. - не более ные тре- 0,5 0,0003 0,3 6,6
бования
Как видно из таблицы, лучшими фармацевтическими свойствами обладают пробки, изготовленные на основе хлорбутилового и бромбутилового каучуков, в том числе 52-599/3 (голубые) и пробки фирмы «Хелвет», худшими — пробки 25П (красные) и И-51-2 (серые) на основе натурального каучука. Промежуточное положение занимают пробки 52-599/1 (серые) и 52-369/1 (черные) на основе бутилового каучука. Пробки ИР-21 (силиконовые белые) резко снижают рН и повышают оптическую плотность растворов в УФ-области из-за миграции бензойной кислоты. Пробки фирмы «Хелвет» (серые) дают в 7-10 раз большую миграцию восстанавливающих веществ, чем голубая пробка 52-599/3. Пробки 52-369/1 и 25П придают растворам резкий запах летучих сульфидов, пробки других марок дают меньший запах. Благодаря отличной влаго- и газонепроницаемости пробок на основе бутилового и хлорбутилового каучуков они рекомендуются для укупоривания гигроскопичных и чувствительных к кислороду препаратов. Пробки 52-369/1 требуют большого усилия при укупоривании флаконов и при проколе иглой, а пробки фирмы «Хелвет» после прокола медленно затягиваются или совершенно теряют герметичность (пробка FM 240/2). Таким образом, лучшим комплексом фармацевтических и медицинских свойств обладает голубая пробка 52-599/3 на основе хлорбутилового каучука. Она является наиболее перспективной для использования при укупоривании инъекционных и инфузионных растворов с большим сроком годности и глазных капель. Из изделий на основе бутилового каучука серая пробка 52-599/1 имеет преимущества перед черной пробкой 52-369/1 по легкости укупоривания флаконов и прокола иглой и по отсутствию резкого запаха растворов. Исследования стабильности инъекционных и инфузионных растворов, укупоренных импортными пробками, в НИИ фармации не проводились, и вследствие этого пробки фирмы «Хелвет» не могут быть рекомендованы к применению в аптеках. При укупоривании инъекционных и инфузионных растворов необходимо использовать алюминиевые колпачки типа К-7 с просечкой (отверстием) диаметром 12-14 мм. Из-за высокой токсичности пробка 25П запрещена для использования при укупоривании инъекционных и инфузионных растворов. Для укупоривания инъекционных и инфузионных растворов со сроком годности до 3 месяцев могут быть использованы пробки 52-599/1, 52-599/3, 52-369/1 и И-51-2. По данным НИИ фармации, они обеспечивают стабильность при хранении в течение 3 месяцев растворов натрия хлорида 0,9%, глюкозы 5%, гидрокарбоната натрия 5%, новокаина г/х 0,5%, стрептоцида растворимого 5%, тримекаина 1%, этазола 10%, глютаминовой кислоты 1%, раствора «Хлосоль» и других инъекционных и инфузионных растворов нейтральной, слабощелочной и слабокислой реакции, перечень которых дан в «Методических указаниях по изготовлению растворов в аптеках», утвержденных МЗ РФ в 1994 г. Для укупоривания инъекционных и инфузионных растворов со сроком годности более 3 месяцев могут быть использованы пробки 52-599/1, 52-599/3 и 52-369/1. Пробки типов 4Ц и 4Ц-2 из резин 52-599/1 и 52-599/3 рекомендованы Гематологическим научным центром РАМН для широкого использования в учреждениях Службы крови Российской Федерации и в клинической практике при оказании гемотрансфузионной и инфузионной помощи больным. При испытании в ГНЦ отмечено, что пробки конструкции 4Ц-2 более безопасны в применении, чем пробки конструкции 4Ц, т.к. не имеют углубления на шляпке, в котором после хранения препаратов может появиться обсемененность. Одинаковая толщина шляпки пробок 4Ц-2 по всей площади их прокалывания обеспечивает более легкий и безопасный прокол металлическими и полимерными иглами, а цилиндрическая форма ножки, переходящая в конус, обеспечивает более легкое укупоривание бутылок. Пробки из резин всех марок с проколами повторно использовать запрещается! Перед укупориванием растворов пробки необходимо обработать по следующей методике: — Мойка вручную или в стиральной машине в 0,2% растворе моющего средства типа «Астра», «Лотос» при температуре 40-50 град. С в течение 3 мин. — Ополаскивание 5 раз горячей водопроводной и 1 раз очищенной водой. — Кипячение в 1% растворе тринатрийфосфата в течение 30 мин. — Автоклавирование в очищенной воде при 120 град. С в течение 60 мин. — Мойка очищенной водой.
— Стерилизация паром в биксах при 120 град. С в течение 45 мин. — При заготовке впрок пробки в биксах после автоклавирования в воде, не подвергая стерилизации, сушат в воздушном стерилизаторе при температуре не выше 50 град. С в течение 2 часов и хранят не более 1 года в закрытых биксах или банках в прохладном месте. Перед использованием пробки стерилизуют как указано выше. Для голубых пробок 52-599/3 вместо автоклавирования может быть использовано кипячение в очищенной воде в течение 30-60 мин. Пробки типов 4Ц и 4Ц-2 к бутылкам для инфузионных растворов, типов 1-1 и УЛ-1А к пенициллиновым флаконам и типов 1; 4; 6; ИЛ-З; ИЛ-6 к инсулиновым флаконам из резин 52-599/1, 52-599/3, И-51-2 выпускаются Московской научно-производственной фирмой «САКТА» (тел/факс (095)16105-40) по ТУ 38.106618-95, согласованным с Инспекцией Государственного контроля лекарственных средств и медицинской техники МЗ РФ (см. «Фармацевтический вестник» N 24 от 1995 г. и N 18 от 1996 г.).
Зам. начальника
Инспекции Государственного
контроля лекарственных
средств и медицинской
техники МЗ РФ
К.И.КУЛИКОВА
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
УПРАВЛЕНИЕ ГОСУДАРСТВЕННОГО КОНТРОЛЯ
ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ И МЕДИЦИНСКОЙ ТЕХНИКИ
ИНФОРМАЦИОННОЕ ПИСЬМО
5 марта 1998 г.
N 29-2а/122
В дополнение к информационному письму N 29-2а/601 от 22.12.97 г. и во избежание случаев повторения изъятия лекарственных препаратов из аптечной сети и лечебно-профилактических учреждений Управление государственного контроля лекарственных средств и медицинской техники обращает Ваше внимание на необходимость делать пометку на сведениях о браке, высылаемых Вами по почте: «отправлено ранее электронной почтой».
Начальник
Управления госконтроля
лекарственных средств
и медицинской техники
Р.У.ХАБРИЕВ
