В соответствии с Приказом Минздрава России от 29.10.2015 N 771 данный документ введен в действие с 1 января 2016 года.
Примечание.
Текст документа приведен в соответствии с публикацией на сайте http://femb.ru/feml, и разделен в Информационном банке на отдельные фармакопейные статьи. Текст документа
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ
Левоментол
Левоментол
Levomentholum
ФС.2.1.0023.15
Взамен ГФ X, ст. 387
(1R,2S,5R)-5-Метил-2-(пропан-2-ил)циклогексанол
Содержит не менее 99,0% левоментола C10H20O.
Описание. Бесцветные кристаллы или кристаллический порошок с сильным запахом мяты перечной. Растворимость. Очень легко растворим в спирте 96%, эфире, уксусной кислоте, легко растворим в жидком парафине и жирных маслах, очень мало растворим в воде Подлинность. 1. ИК-спектр. Инфракрасный спектр образца субстанции, снятый в диске с калия бромидом, в области частот от 4000 до 400 см-1 по положению полос поглощения должен соответствовать рисунку спектра левоментола (Приложение). 2. Качественная реакция. 0,01 г субстанции растворяют в 1 мл серной кислоты концентрированной и прибавляют 1 мл раствора ванилина в серной кислоте; должно появиться желтое окрашивание, которое при прибавлении 1 мл воды переходит в малиново-красное. Температура плавления. От 41 до 44 °С (ОФС “Температура плавления”). Удельное вращение. От -48° до -51° (10% раствор в спирте 96%, ОФС “Поляриметрия”). Кислотность или щелочность. К 10 мл раствора, полученного в испытании на “Прозрачность раствора”, прибавляют 0,05 мл 0,1% спиртового раствора метилового красного; розовая окраска должна перейти в желтую от прибавления не более 0,05 мл 0,05 М раствора натрия гидроксида. Родственные примеси. Определение проводят методом газовой хроматографии (ГХ). Испытуемый раствор. 0,2 г субстанции растворяют в 50 мл метилен-хлорида. Раствор для проверки пригодности хроматографической системы. 0,02 г субстанции и 0,02 г изоментола растворяют в 50 мл метиленхлорида. Хроматографические условия
Колонка
стеклянная 2,0 м x 2 мм, заполненная сорбентом 15% полиэтиленгликоля 1500 на промытом кислотой диатомитовом носителе (например, Хроматон N-AW), 80-100 или 100-120 меш; Детектор
пламенно-ионизационный;
Температура:
колонки
детектора
испарителя
120 °С;
200 °С;
150 °С;
Скорость газа-носителя (азот)
30 мл/мин.
Хроматографируют раствор для проверки пригодности хроматографической системы. Разрешение (R) между пиками изоментола и ментола должно быть не менее 1,4. Хроматографируют по 1 мкл растворителя (метиленхлорида) и испытуемого раствора. Время регистрации хроматограммы испытуемого раствора должно не менее чем в 2 раза превышать время удерживания основного пика. Содержание любой родственной примеси в процентах (Xi) рассчитывают по формуле:
,
где: Si – площадь пика примеси;
- сумма площадей всех пиков, за исключением пика растворителя (метиленхлорида). Суммарное содержание родственных примесей в субстанции не должно превышать 3,0%. Нелетучий остаток. Около 2,0 г (точная навеска) субстанции помещают в фарфоровую чашку и нагревают на водяной бане; образуется бесцветная прозрачная жидкость, которая при дальнейшем нагревании улетучивается. Остаток, высушенный до постоянной массы при температуре от 100 до 105 °С, не должен превышать 0,05%. Микробиологическая чистота. В соответствии с требованиями ОФС “Микробиологическая чистота”. Количественное определение. Около 0,7 г (точная навеска) субстанции помещают в колбу с обратным холодильником, прибавляют 10 мл 12% раствора уксусного ангидрида в безводном пиридине. Нагревают с обратным холодильником на песчаной бане при слабом кипении в течение 2 ч, затем прибавляют через холодильник 25 мл воды и, по охлаждении, титруют образовавшуюся уксусную кислоту 0,5 М раствором натрия гидроксида (индикатор – 0,05 мл 1% раствора фенолфталеина). Параллельно проводят контрольный опыт. 1 мл 0,5 М раствора натрия гидроксида соответствует 78,14 мг левоментола C10H20O. Хранение. В плотно укупоренной упаковке.
В соответствии с Приказом Минздрава России от 29.10.2015 N 771 данный документ введен в действие с 1 января 2016 года.
Примечание.
Текст документа приведен в соответствии с публикацией на сайте http://femb.ru/feml, и разделен в Информационном банке на отдельные фармакопейные статьи. Текст документа
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ
Кеторолака трометамол
Кеторолака трометамол
Ketorolacum trometamolum
ФС.2.1.0022.15
Взамен ГФ XII, ч. 1, ФС 42-0242-07
(1RS)-5-Бензоил-2,3-Дигидро-1H-пирролизин-1-карбоксилат 2-амино-2-(гидроксиметил)-1,3-пропандиола
Содержит не менее 98,5% и не более 101,5% кеторолака трометамола C15H13NO3 · C4H11NO3 в пересчете на сухое вещество.
Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок. Растворимость. Легко растворим в воде и метаноле, мало растворим спирте 96%, практически нерастворим в метиленхлориде. Подлинность. 1. ИК-спектр. Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия бромидом, в области частот от 4000 до 400 см-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру стандартного образца кеторолака трометамина. 2. УФ-спектр. Ультрафиолетовый спектр поглощения 0,001% раствора субстанции в метаноле в области длин волн от 210 до 350 нм должен иметь максимумы поглощения при 245 нм и 312 нм. 3. Тонкослойная хроматография.
Пластинка. Силикагеля GF254.
Подвижная фаза. Метиленхлорид-ацетон-уксусная кислота ледяная 95:5:2 (о/о/о). Испытуемый раствор. 0,01 г субстанции растворяют в 2 мл смеси метиленхлорид-метанол (2:1). Стандартный раствор. 0,01 г стандартного образца кеторолака трометамина растворяют в 2 мл смеси метиленхлорид-метанол (2:1). На линию старта ТСХ пластинки наносят по 40 мкл (200 мкг) испытуемого и стандартного растворов. Пластинку с нанесенными пробами сушат на воздухе, помещают в камеру с ПФ и хроматографируют восходящим способом. Когда фронт подвижной фазы пройдет около 80-90% длины пластинки от линии старта, ее вынимают из камеры, сушат до удаления следов растворителей и опрыскивают 3% раствором нингидрина в спирте 96% и выдерживают при температуре 150 °С в течение 2-5 мин. На хроматограммах в точках нанесения испытуемого и стандартного растворов должны наблюдаться розовые или фиолетовые пятна с желтой каймой (трометамин). <> Прозрачность раствора. Раствор 0,75 г субстанции в 25 мл воды должен быть прозрачным (ОФС “Прозрачность и степень мутности жидкостей”). <> Оптическая плотность раствора. Оптическая плотность раствора, полученного в испытании “Прозрачность раствора”, измеренная при длине волны 430 нм, должна быть не более 0,10. pH. От 5,7 до 6,7 (1% раствор, ОФС “Ионометрия”, метод 3). Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ, используя хроматограмму испытуемого раствора, полученную в разделе “Количественное определение”. Примеси “1-кетоаналога” (5-Бензоил-2,3-дигидро-1H-пирролизин-1-он) и “1-гидроксианалога” ((1RS)-5-Бензоил-2,3-дигидро-1H-пирролизин-1-ол) идентифицируют по хроматограмме раствора для проверки пригодности хроматографической системы. Содержание любой примеси в субстанции в процентах (X) вычисляют по формуле:
,
где: Si – площадь пика примеси;
ki – поправочный коэффициент для площади пика примеси (ki = 0,52 для “1-кетоаналога”, ki = 0,67 для “1-гидроксианалога”, ki = 2,2 для примеси с относительным к кеторолаку временем удерживания 0,54, ki = 0,91 для примеси с относительным временем удерживания 0,66); S – площадь пика кеторолака.
Содержание примеси “1-кетоаналога” должно быть не более 0,1%, примеси “1-гидроксианалога” – не более 0,1%, любой другой единичной примеси – не более 0,5%. Суммарное содержание примесей должно быть не более 1,0%. Потеря в массе при высушивании. Не более 0,5%. Около 1 г (точная навеска) субстанции сушат в вакууме при температуре 60 °С до постоянной массы. Сульфатная зола. Не более 0,1% (ОФС “Сульфатная зола”). Для определения используют около 0,5 г (точная навеска) субстанции. Тяжелые металлы. Не более 0,002%. Определение проводят в соответствии с требованиями ОФС “Тяжелые металлы” в зольном остатке, полученном после сжигания 0,5 г субстанции (ОФС “Сульфатная зола). Остаточные органические растворители. В соответствии с требованиями ОФС “Остаточные органические растворители”. <*> Бактериальные эндотоксины. Не более 5,8 ЕЭ на 1 мг кеторолака трометамина (ОФС “Бактериальные эндотоксины”). Для проведения испытания готовят исходный раствор субстанции (концентрация 30 мг/мл), а затем разводят его не менее чем в 500 раз. Микробиологическая чистота. В соответствии с требованиями ОФС “Микробиологическая чистота”. Количественное определение. Определение проводят методом ВЭЖХ. Фосфатный буферный раствор pH 3,0. 5,75 г аммония фосфата однозамещенного помещают в мерную колбу вместимостью 1000 мл, растворяют в 900 мл воды, доводят pH полученного раствора ортофосфорной кислотой до , доводят объем раствора водой до метки и перемешивают. Испытуемый раствор. Около 0,05 г (точная навеска) субстанции помещают в мерную колбу вместимостью 250 мл, растворяют в смеси вода-тетрагидрофуран (7:3), доводят объем раствора той же смесью до метки и перемешивают. Раствор защищают от действия света. Стандартный раствор. Около 0,05 г (точная навеска) стандартного образца кеторолака трометамина помещают в мерную колбу вместимостью 250 мл, растворяют в смеси вода-тетрагидрофуран (7:3), доводят объем раствора той же смесью до метки и перемешивают. Раствор защищают от действия света. Раствор для проверки пригодности хроматографической системы. В делительную воронку вместимостью 250 мл помещают 100 мл воды, прибавляют 100 мл метиленхлорида, 30 мг стандартного образца кеторолака трометамина и 1 мл 1 М раствора хлористоводородной кислоты, встряхивают и оставляют стоять до разделения слоев. Отделяют нижний органический слой и выдерживают на прямом солнечном свету в течение 10-15 мин. 1 мл полученного раствора высушивают досуха в токе воздуха или азота, сухой остаток растворяют в 1 мл смеси вода-тетрагидрофуран (7:3). Полученный раствор содержит кеторолак и продукты его разложения: “1-кетоаналог” и “1-гидроксианалог”. Хроматографические условия
Колонка
25 x 0,46 см с октилсилилсиликагелем (C8), 5 мкм; Подвижная фаза
фосфатный буферный раствор с pH 3,0-тетрагидрофуран (70:30); Скорость потока
1,5 мл/мин;
Температура
40 °С;
Детектор
спектрофотометрический, 313 нм;
Объем пробы
10 мкл.
Хроматографируют раствор для проверки пригодности хроматографической системы. Время удерживания пика кеторолака должно быть в пределах 8-12 мин. Относительные времена удерживания компонентов: “1-гидроксианалог” – около 0,63; “1-кетоаналог” – около 0,89; кеторолак – 1,00. Разрешение (R) между пиками “1-гидроксианалога” и “1-кетоаналога” должно быть не менее 1,5. Хроматографируют стандартный раствор. Относительное стандартное отклонение площади пика кеторолака должно быть не более 1,5%. Хроматографируют испытуемый и стандартный растворы. Время регистрации хроматограммы испытуемого раствора должно не менее чем в 3 раза превышать время удерживания основного пика. Содержание кеторолака трометамола C15H13NO3 · C4H11NO3 в субстанции в процентах (X) в пересчете на сухое вещество вычисляют по формуле:
,
где: S1 – площадь пика кеторолака на хроматограмме испытуемого раствора; S0 – площадь пика кеторолака на хроматограмме стандартного раствора; a1 – навеска субстанции, г;
a0 – навеска стандартного образца кеторолака трометамина, г; W – потеря в массе при высушивании субстанции, %; P – содержание C15H13NO3 · C4H11NO3 в стандартном образце кеторолака трометамина, %.
Хранение. В защищенном от света месте.
<*> Контроль по показателям качества “Прозрачность раствора”, “Оптическая плотность раствора”, “Бактериальные эндотоксины” проводят в субстанциях, предназначенных для производства лекарственных препаратов для парентерального применения.
В соответствии с Приказом Минздрава России от 29.10.2015 N 771 данный документ введен в действие с 1 января 2016 года.
Примечание.
Текст документа приведен в соответствии с публикацией на сайте http://femb.ru/feml, и разделен в Информационном банке на отдельные фармакопейные статьи. Текст документа
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ
Кетамина гидрохлорид
Кетамина гидрохлорид
Ketamini hydrochloridum
ФС.2.1.0021.15
Взамен ФС 42-2849-92;
Взамен ГФ XII, ч. 1, ФС 42-0241-07
(2RS)-2-(Метиламино)-2-(2-хлорфенил)циклогексанона гидрохлорид
Содержит не менее 98,5% и не более 101,0% кетамина гидрохлорида C13H16ClNO · HCl.
Описание. Белый кристаллический порошок. Растворимость. Легко растворим в воде и метаноле, растворим в спирте 96%, умеренно растворим в хлороформе. Подлинность. 1. ИК-спектр. Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия бромидом, в области частот от 4000 до 400 см-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру стандартного образца кетамина. Образец предварительно не сушат. 2. УФ-спектр. Ультрафиолетовый спектр поглощения 0,03% раствора субстанции в 0,1 М растворе хлористоводородной кислоты в области длин волн от 250 до 320 нм должен иметь максимумы поглощения при 270 нм и 276 нм, минимум поглощения при 274 нм и плечо в интервале от 260 до 266 нм. 3. УФ-спектр. Ультрафиолетовый спектр поглощения 0,08% раствора субстанции в смеси 0,1 М раствор натрия гидроксида-вода-метанол (1:4:95) в области длин волн от 250 до 350 нм должен иметь максимумы поглощения при 263 нм, 269 нм, 277 нм и 302 нм и минимум поглощения при 282 нм. 4. Качественная реакция. Субстанция должна давать характерную реакцию на хлориды (ОФС “Общие реакции на подлинность”). Угол вращения. От -0,2° до +0,2° (2% раствор субстанции в воде, свободной от диоксида углерода, ОФС “Поляриметрия”). Температура плавления. От 258 до 262 °С (с разложением, метод 1, без предварительного подсушивания, ОФС “Температура плавления”). Прозрачность раствора. Раствор 2 г субстанции в 10 мл воды должен быть прозрачным (ОФС “Прозрачность и степень мутности жидкостей”. Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании на “Прозрачность раствора”, должен быть бесцветным. pH. От 3,5 до 4,1 (10% раствор, ОФС “Ионометрия”, метод 3). Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ. Подвижная фаза (ПФ). 0,95 г натрия гексансульфоната растворяют в 1000 мл смеси ацетонитрил-вода (25:75), прибавляют 4 мл уксусной кислоты ледяной и перемешивают. Испытуемый раствор, 0,05 г субстанции растворяют в 50 мл ПФ. Раствор сравнения. 1,0 мл испытуемого раствора помещают в мерную колбу вместимостью 200 мл, доводят объем раствора ПФ до метки и перемешивают. Раствор для проверки пригодности хроматографической системы. 0,005 г стандартного образца примеси А кетамина (1-[(метилимино)(2-хлорфенил)метил]циклопентанол) растворяют в 5 мл ПФ. 0,5 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, прибавляют 0,5 мл испытуемого раствора и доводят ПФ до метки. Раствор готовят непосредственно перед использованием. Хроматографические условия
Колонка
12,5 x 0,40 см с октадецилсилил силикагелем (C18), 5 мкм; Скорость потока
1,0 мл/мин;
Детектор
спектрофотометрический, 215 нм;
Объем пробы
20 мкл.
Хроматографируют раствор для проверки пригодности хроматографической системы. Время удерживания пика кетамина должно быть 3-4,5 мин; порядок элюирования компонентов: примесь А кетамина, кетамин. Разрешение (R) между пиками должно быть не менее 1,5; фактор асимметрии (7) пика кетамина должен быть не более 1,5. Хроматографируют раствор сравнения и испытуемый раствор. Время регистрации хроматограммы испытуемого раствора должно не менее чем в 10 раз превышать время удерживания основного пика. Сумма площадей всех пиков родственных примесей на хроматограмме испытуемого раствора должна быть не более площади пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,5%). Не учитывают пики, площадь которых составляет менее 0,2 от площади пика на хроматограмме раствора сравнения (0,1%). Сульфатная зола. Не более 0,1% (ОФС “Сульфатная зола”). Для определения используют около 0,5 г (точная навеска) субстанции. Тяжелые металлы. Не более 0,002%. Определение проводят в соответствии с требованиями ОФС “Тяжелые металлы” в зольном остатке, полученном после сжигания 0,5 г субстанции (ОФС “Сульфатная зола”). Остаточные органические растворители. В соответствии с требованиями ОФС “Остаточные органические растворители”. Бактериальные эндотоксины. Не более 0,4 ЕЭ на 1 мг кетамина гидрохлорида (ОФС “Бактериальные эндотоксины”). Для проведения испытания готовят исходный раствор субстанции 50 мг/мл, а затем разводят его не менее чем в 200 раз. Микробиологическая чистота. В соответствии с требованиями ОФС “Микробиологическая чистота”. Количественное определение. Около 0,2 г (точная навеска) субстанции растворяют в 1 мл муравьиной кислоты, прибавляют 20 мл уксусной кислоты ледяной, 5 мл раствора ртути(II) ацетата и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты до появления сине-зеленого окрашивания (индикатор – 0,1 мл 0,1% раствора кристаллического фиолетового). Параллельно проводят контрольный опыт.
1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 27,42 мг кетамина гидрохлорида C13H16ClNO · HCl. Хранение. В хорошо укупоренной упаковке, в защищенном от света месте.
